樂伐替尼Lenvatinib(侖伐替尼)的臨床療效和毒性

仿制樂伐替尼價格價格_樂伐替尼代購直郵_樂伐替尼療效使用說明書-海得康小編發布于 2019-04-08 分類：樂伐替尼資訊閱讀( 1822 ) 評論( 0 )

樂伐替尼Lenvatinib(侖伐替尼)的臨床療效和毒性，Lenvatinib是靶向VEGFR1-3，FGFR1-4，PDGFR-α，RET和c-KIT的TKI。32?-?35臨床前證據表明，在各種人類甲狀腺癌異種移植和體外模型中，lenvatinib抑制腫瘤生長，腫瘤誘導的血管生成，細胞遷移和侵襲。下面，海得康樂伐替尼效果小編帶大家去了解下詳情。

在劑量遞增3 + 3期I期試驗中，研究了lenvatinib的最大耐受劑量（MTD），包括結腸癌，肉瘤和非小劑量的多種劑量（0.5-20 mg，每天兩次）。 - 細胞肺癌。43在20毫克每日兩次劑量水平觀察到天冬氨酸和丙氨酸氨基轉移酶和血小板減少癥的3個升高的劑量限制性毒性。對于該試驗，MTD為13mg，每日兩次，為期2周/ 1周。值得注意的是，5名患者經歷了與研究藥物相關或可能相關的6種嚴重AE。43一項較大的I期試驗研究了lenvatinib在82例晚期難治性實體瘤患者中的安全性和有效性，其中包括腎臟，結腸直腸和胰腺腫瘤。Lenvatinib的耐受性良好，每日25毫克。9名患者（11％）和6名患者（7％）分別發生3級高血壓和蛋白尿。觀察到lenvatinib劑量與高血壓和蛋白尿之間呈正相關。在25 mg（n = 24）的擴展MTD隊列中，3名（13％）患者發生3級高血壓，2名（8％）患者發生3級蛋白尿。

基于這些I期試驗結果，隨后的58例患有分化放射性碘難治性甲狀腺癌的患者進行了隨后的II期試驗，這些患者每天24mg用lenvatinib治療。先前的抗VEGFR治療和化療分別在29％和14％的患者中報道。回應率為50％，中位PFS為12.7個月。AEs分別導致74％，66％和26％的患者中斷，減少或研究藥物戒斷。72％的患者發生3級或更高的AE。最常見的3級副作用是體重減輕（12％），高血壓（10％），蛋白尿（10％），腹瀉（10％），疲勞（9％），脫水（9％）和關節痛（5％））。值得注意的是，兩名患者在嚴重的AE（一次動脈出血和一次心臟驟停）后死亡。

在另一組患者中，lenvatinib在59例晚期MTC患者中以每天24mg的設定劑量進行測試，其中44％接受過抗VEGFR治療，15％接受過化療。總體反應率（ORR）為36％，中位PFS為9個月。高達59％的患者需要減少劑量或中斷劑量，24％的患者由于AE而停止治療。最常見的3級副作用包括腹瀉（14％），高血壓（7％），食欲減退（7％），疲勞（5％），吞咽困難（5％）和丙氨酸氨基轉移酶水平升高（5％）。總體而言，36名患者（61％）發生3級AE。由于AE導致3例死亡，包括呼吸停止（未另行說明），呼吸衰竭和副腫瘤綜合征（未指明）;?只有與呼吸衰竭相關的死亡被認為是由治療醫師治療相關的。

在開創性的III期研究SELECT中，共有392名患有放射性碘抗性進展性甲狀腺癌的患者（根據實體腫瘤的反應評估標準定義為前13個月的進展，存在一個沒有放射性碘的可測量病變）任何^131次碘掃描的攝取，或放射性碘治療12個月內的疾病進展）被隨機分配到lenvatinib（n = 261）或安慰劑（n = 131）。與使用安慰劑相比，接受lenvatinib治療的患者中位PFS（主要終點）有顯著改善（18.3 vs 3.6個月; HR 0.21; 99％CI 0.14-0.31;?P<0.001），前所未有的反應率為64.8％。試驗中有93名患者接受了先前的抗VEGF TKIs（索拉非尼77％，舒尼替尼9％，帕唑帕尼5％，其他9％）。盡管之前使用過靶向治療，但lenvatinib也顯著改善了該亞組患者的PFS（15.1 vs 3.6個月; HR 0.22; 95％CI 0.12-0.41）和反應率增加（62.1 vs. 3.7％）。完成放射反應主要出現在四個病人，和長期在lenvatinib治療的39名患者注意到病情穩定（超過2-3周）。雖然與I期和II期研究的結果一致，但該研究中的毒性特征是顯著的。

在III期SELECT研究中，2％接受lenvatinib的患者觀察到胃腸穿孔或瘺管，而安慰劑組為0.8％。此外，呼吸瘺管形成也被記錄在其中病人接受lenvatinib開發顯著普遍下降，并需要經皮胃造瘺營養支持的情況報告。放射治療和大胸腫瘤負擔被認為是與lenvatinib和其他抗血管生成療法相關的呼吸瘺形成的危險因素。在III期試驗中，使用lenvatinib治療的患者中有35％記錄了出血性并發癥，而安慰劑組為18％。鼻出血是最常見的出血事件（1級11％，2級1％）。的嚴重出血發作（3-5級）的發生率兩個組（2％lenvatinib和3％安慰劑）之間是相當的。一名接受lenvatinib治療的基線腦轉移患者死于顱內出血。這些結果與其他酪氨酸激酶抑制劑記錄的致命性出血風險一致，并強調了仔細監測的重要性。PFS中的臨床有意義的益處和該疾病的腫瘤應答率導致美國FDA于2015年2月批準lenvatinib用于治療進行性甲狀腺癌。