Lenvatinib是一種酪氨酸激酶受體（RTK）抑制劑，可以抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3。Lenvatinib同樣可以抑制其他與病理性新生血管、腫瘤生長及癌癥進展相關(guān)的RTK，包括成纖維細胞生長因子（FGF）受體FGFR1,2,3,4；血小板衍化生長因子受體α（PDGFRα） ，KIT及RET。Lenvatinib聯(lián)合everolimus（依維莫司）能增加抗血管及抗腫瘤活性，如通過體外降低人內(nèi)皮細胞的增殖、管腔形成、VEGF信號傳導(dǎo)等，人腎細胞癌小鼠異種移植模型中腫瘤體積的變化大于單藥治療。

【適應(yīng)癥】

（1）分化型甲狀腺癌：單藥用于局部復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移、進展的放射性碘難治性分化型甲狀腺癌患者。

（2）腎細胞癌：與依維莫司聯(lián)合用于治療后進展的腎細胞癌。

（3）肝細胞癌。

【規(guī)格】4mg和10mg；膠囊

【推薦用法用量】

（1）甲狀腺癌：每日一次口服24mg。

（2）腎細胞癌：每天一次口服18mg Lenvatinib+5mg everolimus（依維莫司）。

（3）肝細胞癌：每日一次口服12mg。

（4）在有嚴(yán)重腎或肝受損患者，治療甲狀腺癌的劑量降低至14 mg每天一次，治療腎細胞癌的劑量降低至10mg每天一次。

【不良反應(yīng)】

（1）用于甲狀腺癌最常見的不良反應(yīng)（＞30%）包括：高血壓，疲勞，腹瀉，關(guān)節(jié)痛/肌肉痛，食欲降低，體重減輕，惡心，口腔炎，頭痛，嘔吐，蛋白尿，掌趾紅腫綜合征，腹痛，發(fā)音困難。

（2）聯(lián)合依維莫司用于腎細胞癌最常見的不良反應(yīng)（＞30%）包括：腹瀉，疲勞，關(guān)節(jié)痛/肌肉痛，食欲降低，嘔吐，惡心，口腔炎/口腔感染，高血壓，外周性水腫，咳嗽，腹痛，呼吸困難，皮疹，體重減輕，出血，蛋白尿。

【警告和注意事項】

（1）高血壓：接受LENVIMA治療之前，控制高血壓癥狀；出現(xiàn)3級高血壓應(yīng)暫停LENVIMA治療；如果出現(xiàn)威脅生命的高血壓則終止治療。

（2）心衰：密切監(jiān)測心衰癥狀，若出現(xiàn)3級心衰應(yīng)中斷治療，4級心衰則終止治療。

（3）動脈血栓栓塞：若出現(xiàn)動脈血栓栓塞，應(yīng)終止治療。

（4）肝毒性：治療開始前和期間應(yīng)監(jiān)查肝功，出現(xiàn)3級肝功損傷應(yīng)中斷治療，出現(xiàn)肝衰竭應(yīng)終止治療。

（5）蛋白尿：治療開始前和期間應(yīng)監(jiān)查蛋白尿，蛋白尿≥2g持續(xù)24小時應(yīng)暫停用藥，出現(xiàn)腎病癥狀應(yīng)終止治療。

（6）腹瀉：可能出現(xiàn)重度腹瀉以及復(fù)發(fā)，需進行標(biāo)準(zhǔn)抗腹瀉治療。3級腹瀉應(yīng)暫停用藥，4級腹瀉應(yīng)終止治療。

（7）腎衰和腎損傷：出現(xiàn)3級以上腎衰竭或腎損傷應(yīng)中斷治療。

（8）胃腸道穿孔和瘺道形成：出現(xiàn)胃腸道穿孔和威脅生命的瘺道應(yīng)停藥。

（9）QT間期延長：出現(xiàn)3級以上QT期延長應(yīng)中斷用藥，密切觀察并糾正電解質(zhì)水平異常。

（10）低鈣血癥：至少每月一次檢測患者鈣水平，并及時補鈣。

（11）可逆性后部腦白質(zhì)病（RPLS）：出現(xiàn)RPLS應(yīng)停藥，直到完全緩解。

（12）出血：若出現(xiàn)3級出血，應(yīng)中斷治療；若出現(xiàn)4級則終止治療。

（13）TSH抑制能力受損：每月監(jiān)測TSH水平，必要時使用甲狀腺激素藥物替代治療。

（14）胚胎胎兒毒性：對胎兒有危害，應(yīng)告知育齡婦女采取有效避孕措施。

【特殊人群的使用】哺乳婦女應(yīng)停止哺乳。

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